【白藜蘆醇，一次說清楚講明白】2022.12.28

白藜蘆醇(Resveratrol)很熱門，是當今食品界與化妝品界的明星成分之一。有關白藜蘆醇的網路介紹，文章的出處與評論角度，多半跟白藜蘆醇的推廣或銷售有關，也就是傾向抑惡揚善的目的性報導。

如果要先破題，我會說「平衡認知很重要，不對等的資訊獲取，往往導致大眾錯誤認知或過度抬愛白藜蘆醇」。
事實上，適當使用（不論吃或擦）白藜蘆醇，對人體是有益的；過量使用則是有弊的。
有利的部分，網路上的溢美之詞甚多，容我放在後面再說。
至於弊呢？一般人能懂的描述詞是「在高濃度下，可成為促氧化劑，造成DNA損傷，同時增加氧化壓力。」(ref ①)

而究竟吃多少劑量？或擦多少濃度，才是安全且加分的？這個謎底的答案很重要。依據權威機構所做的結論，人體的日服劑量5～10 mg/day，被認為是“徹底的安全(entirely safe)”。(ref ②)我還看過更低安全劑量(1mg/day)的保守文獻推論。

美國消費市場對白藜蘆醇的銷售管理，看似寬鬆（但其實不然）。業者對購買人的口服推薦劑量範圍，每天從2.495毫克至1000毫克不等。

白藜蘆醇在美國，被歸類為新膳食成分，做為膳食補充劑是受美國FDA監管的。
對於新膳食成分，FDA要求製造商和分銷商，必須通知美國FDA當局提供銷售計劃，表明銷售含有“新膳食成分(new dietary ingredients)”的膳食補充劑。且不得聲稱具有“診斷、減輕、治療、治癒或預防特定疾病或其他分類的疾病”的功能。(ref ②)

而有關於白藜蘆醇的人體服用研究，目前尚未出現不良反應報導的推薦劑量為5～10 mg/day。長期保健吃，考量吃在安全量裡，就能有利無害；日服劑量越是高，越不宜長期經年累月服用。

參考文獻：
① 白藜蘆醇的亞慢性口服毒性和心血管安全藥理學研究（2011年發表）
Food Chem Toxicol. 2011 Dec; 49(12): 3319–3327.
② 反式白藜蘆醇毒理學文獻綜述（2002年發表）
https://s3-us-west-2.amazonaws.com/drugbank/cite_this/attachments/files/000/001/706/original/resveratrol_508.pdf?1538174757

紅酒中究竟含多少白藜蘆醇？
紅葡萄皮，是白藜蘆醇含量最豐富的天然來源。一般人吃葡萄是不吃葡萄皮的，所以，紅酒成了民眾認知裡，攝取白藜蘆醇的最佳途徑。
但紅酒裡含豐富的白藜蘆醇，這豐富是什麼樣的含量呢？
先介紹一下簡單的物理性質：
白藜蘆醇，對水的溶解度0.03 g/L（即30毫克/公升），對酒精的溶解度 50 g/L。也就是說，白藜蘆醇對水與對酒精的溶解度，相差1600倍以上。

葡萄在發酵過程中自然產生酒精，這酒精能促使葡萄皮中的白藜蘆醇被萃取出來。參考整合不同研究機構，針對市售各種紅酒中白藜蘆醇含量的測定，含量分佈在0.02～13.4毫克/公升；通常含量在1毫克/公升上下的最多。這或許是網路文章裡，總是以一公升（或一瓶紅酒）只含有1毫克白藜蘆醇說法的參考依據吧。

事實上，葡萄酒中的白藜蘆醇濃度高低，取決於釀酒時葡萄的總量、發酵溫度、浸漬時間以及酵素的使用等條件。所以，真實的含量範圍從不可檢測出（< 0.1毫克/公升）到超過10毫克/公升都可能。

我們只能說，市面上大多數商業化量產的紅葡萄酒，不太可能有高含量的白藜蘆醇，但並非「絕不可能高含量」。

參考文獻：
③ 白藜蘆醇含量：0.6～1.8毫克/公升
參考：http://www.xnxbz.net/xbnlkjdxzr/ch/reader/create_pdf.aspx?file_no=199904133
葡萄酒中白藜芦醇的 HPLC 测定（1999年8月發表）
④ 紅葡萄酒中的濃度在0.77～3.25 毫克/公升
參考：https://medcraveonline.com/JAPLR/antioxidant-activity-and-resveratrol-content-in-wines-the-national-origin.html
Antioxidant activity and resveratrol content in wines the national origin 原產地葡萄酒中的抗氧化活性和白藜蘆醇含量（2021年發表）
⑤ 反式白藜蘆醇含量：0.46～3.35 mg/L毫克/公升
參考：https://www.airitilibrary.com/Publication/alDetailedMesh1?DocID=U0118-0807200916271790
利用HPLC分析台灣市售紅葡萄酒與花生根、虎杖之白藜蘆醇含量（2008年發表）
⑥ 葡萄酒中白藜蘆醇多為順式結構。红葡萄酒白藜蘆醇含量：1.29～34.52 毫克/公升，白葡萄酒白藜蘆醇含量：0～0.83 mg/L毫克/公升
參考：http://www.cqvip.com/qk/90648x/201422/663089831.html
HPLC法测定葡萄酒中白藜芦醇的含量（2014年發表）

紅酒中的白藜蘆醇結構是反式還是順式？
光是比較葡萄酒中含有多少白藜蘆醇，而沒有去確定其順式與反式結構的占比，就宣布比賽結果，那是不夠科學客觀的。

白藜蘆醇有兩種立體結構：分為順式白藜蘆醇、反式白藜蘆醇。其中反式白藜蘆醇表現出更大的生物活性（包含抗氧化能力），簡單說，價值更高。

初始葡萄皮裡的白藜蘆醇，都是高生物活性的反式結構，但「被萃取出、分離純化」後，很容易受光線、溫度等外來因素影響，而瞬間轉變為順式結構。

葡萄酒中的白藜蘆醇，順式比例多，或者反式的比例高呢？
一篇針對葡萄酒的實際測試，葡萄酒裡的可能有10～40%是順式結構，60～90%反式結構。會有這種差異，一樣是溫度、光線等等，在釀造過程或保存過程之不同所致的損失。
參考文獻：
⑦ 白藜蘆醇含量：0.26～1.48毫克/公升（順式為0.02～0.56毫克/公升，反式為0.15～1.28毫克/公升）。
參考：http://www.cqvip.com/qk/95640x/200302/8007532.html
葡萄酒中游离白藜芦醇的气相色谱质谱测定法（2003年發表）

商業上怎麼說白藜蘆醇的價值？
科研上，對於天然物存在什麼樣的價值？特別是對人體有哪些價值，必然會先從治療疾病、改善不健康、維持與預防衰老等角度進行研究。（簡單的說，不具療效，就沒有研究價值）

白藜蘆醇，曾經掀起全球科學界狂熱式的研究。二三十年來，有關白藜蘆醇的各式各樣研究成果發表多不勝數，甚至可以細分類到「跟心血管有關的」「跟血糖控制有關的」「跟骨骼健康有關的」「跟癌症治療有關的」「跟智力老化有關的」「跟皮膚老化有關的」…，而研究裡要達到明確改善的劑量，從每天150mg～1250mg不等。也因此，網路上存在不少高含量的白藜蘆醇錠劑（一顆含1000mg以上的白藜蘆醇），目標在開發那些不怕死愛冒險喜歡追求高濃度高劑量產品的客群。

沒有人會無聊的去否定「白藜蘆醇」是個好東西，但得先理解「截至今日，白藜蘆醇的療效有其瓶頸極限，無法以藥物具有積極治療與控制病痛的效果來看待。白藜蘆醇不是藥，過去到現在都不是，將來也很難。白藜蘆醇也不是醫療輔助品，談不上支持哪一種適應症。
註：台灣TFDA有核准銀杏葉的口服處方，藥品適應症為「末梢血行障礙」，可作為「末梢血行障礙之輔助治療」藥物。但白藜蘆醇，到目前為止，連輔助治療藥物的身份都爭取不到。

不用懷疑白藜蘆醇的火紅，最大受益者是紅酒業者，不費吹灰之力，把喝紅酒有益健康的觀念，傳輸到人們的腦袋記憶體裡，紅酒走入千家萬戶，買紅酒喝紅酒成了品味生活，時髦現代人的標誌。

白藜蘆醇的吸收
我們先把白藜蘆醇作為膳食成分與作為護膚成分，分別來談。
作為進入人體的膳食成分，
有兩種主要路徑：口服與注射。
注射雖不在我的探討範圍，但注射是直接把成分送入血液系統，跟口服的最終目的地，也是將成分送進血液系統，其要達成的任務是一樣的。而如果視血管注射的方式為成分零耗損的話，那口服到進入血液循環系統，其間是存在著「耗損」的。也就是說，不可能100%進入血液，被運送與利用。

有研究顯示，通過「口頰攝入」與「腸胃攝入」，白藜蘆醇的生物利用度和生理效應，有著極大的差異。並透過血液和尿液分析來解讀結果。結果顯示：「經口頰攝入」後在血液中的濃度比通過「胃腸攝入」高出15倍以上。

所謂的口頰攝入，其實就是舌下錠的概念，是一種不吞服只藉口水濕潤的口含方式。所謂的腸胃攝入，簡單說就是配開水吞服，不在口腔部位停留。

參考文獻：
⑧ 白藜蘆醇的兩種口服給藥方法之比較研究（2015年發表）
https://www.jarlife.net/1201-two-methods-of-oral-delivery-of-resveratrol-a-case-study.html DOI:10.14283/jarcp.2015.70

作為擦在皮表的護膚成分，
前述提到白藜蘆醇低水溶性，高酒精溶解度。另外，白藜蘆醇的反式結構，很怕光，只要接觸到光線，結構就瞬間轉為順式。所以，外塗擦白藜蘆醇，第一要幫助穿越角質層到達活細胞層，才能更好的發揮抗氧化、美白、舒緩等作用；第二要放棄白藜蘆醇的生理活性價值，畢竟最終擦在皮膚上的，都已轉變為順式結構。

文獻揭露的白藜蘆醇對皮膚的好處，主要集中在美白價值，有完整的美白作用路徑之研究(ref ⑨)，另外支持「清除自由基/抑制自由基生成/抑制脂質過氧化」的護膚價值研究是豐富的。而對於更進一步的保養價值「訴求白藜蘆醇能延長細胞的壽命」，這已非外擦的保養品可以達成的任務或可做的宣稱，大家就別當真了。

參考文獻：
⑨ 白藜蘆醇及其類似物的人體美白功效（2019年發表）
Human Skin Lightening Efficacy of Resveratrol and Its Analogs: From in Vitro Studies to Cosmetic Applications. Antioxidants 2019, 8(9), 332 Antioxidants (Basel). 2019 Aug 22;8(9):332. doi: 10.3390/antiox8090332.

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